中国遗传修饰微生物新食品原料、添加剂 申报指南

合成生物学的政策背景

合成生物学在食品领域的应用正迅速崛起，特别体现在新食品原料和食品添加剂的开发制造方面。通过设计改造微生物如细菌和酵母，科学家们能够生产出与天然化合物相同或全新的物质，这不仅为罕见或采集成本高的食品成分提供了一种可持续的生产方式，也极大地推动了食品工业的创新。

我国于2017年和2021年先后打开了合成生物学技术生产的酶制剂和食品添加剂申报路径，但未公开颁布相关法规或管理办法；2022年，国家发展改革委印发了《“十四五”生物经济发展规划》，《规划》明确，要着力做大做强生物经济，到2025年，生物经济成为推动高质量发展的强劲动力。

如今，合成生物学技术得到种种利好政策的大力扶持。2024年9月13日，国家食品安全风险评估中心（CFSA）官方发布《食品加工用遗传修饰微生物安全性评价申报材料要求（试行）》，预示着利用合成生物学技术（遗传修饰微生物）生产的新产品已面向三新食品（包括新食品原料、食品添加剂新品种、食品相关产品新品种）全面打开申报通道。

在此背景下，瑞旭集团食品法规研发团队根据现有情况撰写此指南，围绕中国遗传修饰微生物新食品原料和添加剂的政策背景、法规管理、材料要求、市场情况及未来趋势这一主题进行了全方位的探讨，旨在向企业传递中国现行法规内容，让企业更好了解中国遗传修饰微生物新食品原料、添加剂申报的现状。

第一章：遗传修饰微生物新原料、添加剂介绍

2024年9月13日，国家食品安全风险评估中心（CFSA）官方发布《食品加工用遗传修饰微生物安全性评价申报材料要求（试行）》（以下简称《申报材料要求（试行）》），预示着利用遗传修饰微生物生产的新产品已面向三新食品（包括新食品原料、食品添加剂新品种、食品相关产品新品种）全面打开申报通道。

其中，通过遗传修饰微生物生产或创新食品原料和食品添加剂是目前食品行业的研发热点和重要方向。

1.1   定义

Ø  遗传修饰微生物生产新食品原料

根据《新食品原料安全安全性审查管理办法》，新食品原料是指具有食品原料的特性，符合应当有的营养要求，且无毒、无害，对人体健康不造成任何急性、亚急性、慢性或者其他潜在性危害，且在我国无传统食用习惯的以下物品：

1)        动物、植物和微生物；

2)        从动物、植物和微生物中分离的成分；

3)        原有结构发生改变的食品成分；

4)        其他新研制的食品原料。

而遗传修饰微生物生产新食品原料，通常理解为利用基因工程技术改变基因组构成的微生物所生产的新食品原料。

例如，近年在化妆品领域应用火热的【麦角硫因】在国外功能性食品市场广受好评，而麦角硫因当下主流的制备工艺便是合成生物发酵，毋庸置疑，目前麦角硫因在食品领域属于新食品原料，而通过转基因技术生产的麦角硫因需要申报转基因新食品原料。另外，广泛使用于婴幼儿奶粉、蛋白粉、老年奶粉等产品中的【唾液酸（N-乙酰神经氨酸）】同样主要通过合成生物发酵法制备，唾液酸早在2017年已被卫健委批准，但通过合成生物学方式生产的唾液酸仍旧需要申报转基因微生物（遗传修饰微生物）新食品原料。

Ø  遗传修饰微生物生产食品添加剂

根据GB 2760-2024《食品安全国家标准 食品添加剂使用标准》，食品添加剂是为改善食品品质和色、香、味，以及为防腐、保鲜和加工工艺的需要而加入食品中的人工合成或者天然物质。食品用香料、胶基糖果中基础剂物质、食品工业用加工助剂、营养强化剂也包括在内。

同样的，遗传修饰微生物生产食品添加剂，通常理解为利用基因工程技术改变基因组构成的微生物所生产的食品添加剂。

如近几年备受关注的【母乳低聚糖（HMOs）】，目前最广泛使用的生产技术就是利用基因改造的微生物发酵生产。另外，大家所熟知的【甜菊糖苷（酶转化法），原名：瑞鲍迪苷M】也是利用基因工程改变基因组构成的遗传修饰微生物生产的，此甜味剂也于2024年3月被国家卫健委批准。

1.2 涉及遗传修饰微生物生产技术的产品均需申报

考虑生产工艺的特殊性，遗传修饰微生物生产产品目前在我国属于“个案审批”。即：无论是否在正面清单目录，一旦利用了遗传修饰技术，都被判定为新产品，需要由CFSA综合评估其安全性问题。瑞旭将该领域内热门产品简单分类说明并举例，下述情况均需要申报：

l  全新、未获批的新物质：如麦角硫因等。

l  物质已获批，但没有遗传修饰微生物工艺来源的：以唾液酸（N-乙酰神经氨酸）为例，虽然发酵法早在2017年批准为新食品原料，但相比传统发酵，合成生物学的生产技术具有不可比拟的优势，在行业内前景更加广阔，通过遗传修饰微生物生产的唾液酸仍需申报。

l  已批准遗传修饰微生物工艺来源的物质：以婴配奶粉中的重要配料2’-岩藻糖基乳糖（2’-FL）为例，截止2025年4月已经批准生产菌信息不同的11款产品，同时有数十款仍处于合规进程中，各申报企业基因工程技术操作、产物合成途径不可能完全相同。

第二章：遗传修饰微生物三新食品申报的法规背景

2.1 “法规发展历程”回顾

在我国，利用食品加工用遗传修饰微生物生产“三新食品（新食品原料、食品添加剂新品种、食品相关产品新品种）”的申报是逐步开放的：

• 2017年，仅受理转基因微生物酶制剂新品种申报，现已批准许多酶制剂；
• 2021年，打开转基因微生物食品添加剂的申报路径后便掀起一阵申报受理热潮，其中典型物质如母乳低聚糖目前仍有数十款产品处于合规进程中；
• 2024年9月，随着合成生物学技术的持续发展和政策支持，《食品加工用遗传修饰微生物安全性评价申报材料要求（试行）》（以下简称《申报材料要求（试行）》）正式发布，代表着国家监管部门全面开放利用食品加工用遗传修饰微生物生产的“三新食品”申报通道。

2.2 产品的具体分类

《申报材料要求（试行）》仅列出了两类申报产品要求：Ⅰ类为纯化产品，Ⅱ类为复合产品。而根据瑞旭集团的申报经验，实际上利用遗传修饰微生物生产的产品可分为以下四大类：

2.3 不同产品的申报路径

随着《申报材料要求（试行）》的发布，根据企业的产品分类不同，所经历的申报路径将有所不同：

l  I类和II类产品只需经过“国家卫生健康委员会”的审评审批。

l  III类和IV类产品还是会分两步走：需要先通过农业农村部对遗传修饰微生物的安全性审查，通过后再将终产品的相关资料提交至国家卫生健康委员会进行审评审批。

具体如下：

2.4申报审批相关机构介绍

2.5申报主要相关法规

第三章：申报资料和实验要求

申报遗传修饰微生物新食品原料、食品添加剂新品种时，申请人需要按照要求提交一共两套资料：

l  遗传修饰微生物的安全性评估材料；

l  终产品（即新食品原料、食品添加剂新品种）的申报材料。

I类和II类产品由于不再需要经过农业农村部对遗传修饰微生物的安全性评价，申请人可以将遗传修饰微生物的安全性评估资料和终产品的申报资料同时提交至国家卫健委政务大厅进行受理，将遗传修饰微生物安全资料整合到终产品的资料目录中，作为一份附件提交。而III类和IV类产品需要将遗传修饰微生物安全性资料提交农业农村部并通过审评后再将终产品的资料提交卫健委审评审批。

为了便于企业理解，关于遗传修饰微生物新食品原料、食品添加剂新品种的申报资料和实验要求，瑞旭集团依然将分为遗传修饰微生物和终产品两部分资料进行整理介绍：

3.1 申报材料要求

[1]      遗传修饰微生物部分的资料

根据《申报材料要求（试行）》要求，涉及遗传修饰微生物的I类、II类产品需要提交以下相关内容：

[2]      终产品的申报资料

[1]      新食品原料的申报资料

根据《新食品原料申报与受理规定》，新食品原料申报时应提交以下资料：

[2]      食品添加剂新品种的申报资料

根据《食品添加剂新品种申报与受理规定》，食品添加剂新品种申报时应提交以下资料：

3.2 实验要求

[1]      遗传修饰微生物部分的实验要求

[2]      终产品部分的实验要求

Ø  新食品原料产品需要进行的试验

• 成分分析

包括3批次新食品原料主要成分和可能的有害成分检测结果及检测方法。

• 卫生学检验

3批有代表性样品的污染物和微生物检测结果及方法。

• 毒理学评价实验

应当根据该原料在国内外有无传统食用习惯情况和新食品原料的分类，参考《新食品原料申报与受理规定》的要求选择合适的毒理学实验项目，并参考GB 15193系列方法开展。

目前，根据瑞旭集团CIRS的申报经验，作为遗传修饰微生物生产得到的新原料，均会开展：急性经口毒性试验、三项遗传毒性实验、90天经口毒性实验和致畸实验。

 其他试验：

如方法学验证试验、结构解析等。

Ø  食品添加剂新品种产品需要进行的试验

• 质量规格检验

提供申报物质3批次质量规格检验报告。

• 毒理学评价实验

根据国内外批准使用情况，食品添加剂新品种的毒理学试验应参考《GB 15193.1-2014  食品安全性毒理学评价程序》的要求，按照香料类、酶制剂类和其他类食品添加剂的类别，选择合适的毒理学实验项目。

目前，根据瑞旭集团CIRS的申报经验，作为遗传修饰微生物生产得到的新食品添加剂，亦会开展：急性经口毒性试验、三项遗传毒性实验、90天经口毒性实验和致畸实验。

• 技术必要性对比实验

应提供证明技术上确有必要和使用效果的实验资料，包括①申报物质在拟添加的食品类别中添加与否的效果对比试验结果；②与同功能添加剂使用效果的对比试验结果。

• 其他试验

如方法学验证试验、结构解析等；

3.3 预估申报周期

相较于III、IV类产品，I、II类产品周期缩短农业农村部评审时间（6-12个月）。I、II类新食品原料申报周期大约需要16-24个月。与新食品原料相比，I、II 类的食品添加剂新品种在申报时由于不需要安评机构出具的安全性评估意见报告，可以节省3-5个月。

附录 遗传修饰微生物新食品原料、添加剂申报现状

附表1 遗传修饰微生物新食品原料申报现状（截至2025年4月）

注：

由于遗传修饰微生物生产的新食品原料申报途径于2024年9月刚开放，目前尚未有遗传修饰微生物新食品原料得到正式批准，但企业对于这类原料的申报意愿十分强烈。如上表所示，D-阿洛酮糖已进入征求意见阶段，成为国内首个源自遗传修饰微生物的新食品原料。此外据瑞旭集团所知，更多遗传修饰微生物类新食品原料如麦角硫因、唾液酸（N-乙酰神经氨酸）等的申报工作也在积极筹备当中。

附表2 遗传修饰微生物食品添加剂申报现状（截至2025年4月）

注：

自2021年以来，遗传修饰微生物生产的食品添加剂新品种申报已经取得了不俗的成绩，国家卫健委陆续批准了包括2'-岩藻糖基乳糖、乳糖-N-新四糖、甜菊糖苷（酶转化法）等多个物质。以母乳低聚糖HMOs为典型代表，目前在我国进行申报工作的HMOs还有6种，分别为：2'-岩藻糖基乳糖（2'-FL）、3-岩藻糖基乳糖（3-FL）、乳糖-N-新四糖(LNnT)、乳糖-N-四糖(LNT)，6'-唾液乳糖钠盐（6'-SL）和3'-唾液酸乳糖钠盐（3'-SL）。除此以外，越来越多的遗传修饰微生物生产的食品添加剂新品种都加入到了申报之列。

关于瑞旭集团CIRS

瑞旭集团食品事业部具有专业的三新食品技术团队，在国内三新食品（新食品原料、食品添加剂新品种、食品接触材料新物质）申报、国际食品相关申报（GRAS、Novel Food、...）领域经验丰富具有众多成功案例。目前，瑞旭集团已代理数十款国内外转基因微生物新原料、添加剂项目申报，项目经验位于行业前列。欢迎垂询或拜访进一步了解我们的技术实力！

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